壹定发官网医药宣布与纳斯达克上市公司Verastem Oncology告竣战略合作授权协议。壹定发官网医药将把三款自主研发的RAS通路靶向药立异疗法在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门、台湾）之外的全球开发和商业化权力独家授予给Verastem；而Verastem迁就首个合作项目支付1150万美元的预付款 ，以及总额凌驾6.25亿美元的后续里程碑付款。
下一个RAS王者？
RAS卵白为二元分子开关 ，在与GDP（二磷酸鸟苷）团结的非激活状态和与GTP（三磷酸鸟苷）团结的激活状态之间切换 ，以此调控RAS-RAF-MEK-ERK、PI3K/AKT/mTOR等通路。
RAS突变或扩增是人类癌症中最常见的异常之一。而RAS家族卵白主要分为KRAS、HRAS、NRAS三大类 ，其中KRAS突变是肿瘤中最常见的基因突变之一。约17%的实体瘤具有KRAS突变 ，包括约90%的胰腺癌、约50%的结肠癌和约25%的肺腺癌。在NSCLC中KRAS突变换是占主导职位 ，占此类肿瘤中发明的所有RAS突变的78%。
针对KRAS突变 ，外洋已有安进的Lumakras（Sotorasib ，AM510）和Mirati Therapeutics的KRAZATI（Adagrasib ，MRTX849）获批上市 ，均为靶向G12C突变的NSCLC患者 ，突破了KRAS G12C不可成药的魔咒。
而壹定发官网医药是海内第一批对KRAS G12C抑制剂睁开研究的药企。
GFH925（又名IBI351）是壹定发官网医药研发的一款KRAS G12C抑制剂 ，IBI351单药治疗晚期实体瘤患者的I期研究效果显示 ，在晚期KRAS G12C突变的NSCLC患者中 ，使用II期推荐剂量的IBI351单药治疗具有优异的清静性和令人鼓舞的疗效。
现在GFH925单药疗法的临床开发速率与跨国药企同类产品靠近 ，其单药治疗晚期NSCLC、晚期结直肠癌两项顺应症已被CDE纳入突破性疗法品种 ，有望成为国产首款KRAS G12C抑制剂 ，预计将于今年年底向NMPA提交上市申请 ，首发顺应症同样瞄准NSCLC大顺应症。
Verastem的研发战略同样聚焦于RAS通路。其管线中进度领先的avutometinib (RAF/MEK抑制剂) 及defactinib (FAK抑制剂) 团结疗法已获得FDA突破性疗法认定 ，拟治疗复发性浆液性卵巢癌。别的 ，Verastem还开启了avutometinib与KRASG12C、EGFR抑制剂在内的多种团结疗法试验。
此次与Verastem的合作基于双方在RAS通路的研究优势 ，也将有力推动响应管线从早期研发光临床、注册、商业化的全方位合作。
“首次”BD项目
而这也是壹定发官网医药首次就早期阶段产品告竣研发、临床、商业化的周全合作。
壹定发官网医药的BD之路最先于2021年。履历数年的系统磨合和商业探索 ，壹定发官网医药针对差别阶段的在研产品已建设一套逐渐成熟的合作系统。阻止现在 ，壹定发官网医药已与信达生物、默克、SELLAS、BioLineRx、君实生物等海内外多家上市公司开展合作开发项目 ，合作形式笼罩对外授权、合作临床开发、团结疗法探索等。
? 2021年9月 ，壹定发官网医药首次告竣对外授权 ，将GFH925在中国（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）的开发和商业化权力授予信达生物。高达3.2亿美元的生意总额也一度突破本土IND阶段产品生意的最大金额纪录。
次年12月 ，GFH925再与德国默克的西妥昔单抗告竣临床合作 ，配合开发非小细胞肺癌一线团结疗法 ，成为壹定发官网医药首次与外洋药企告竣临床联适用药合作。
? 2021年10月 ，壹定发官网医药首次告竣与本土药企的临床联适用药合作 ，与君实生物PD-1特瑞普利单抗联用GFH018 ，治疗晚期实体瘤。
GFH018是一款口服小分子TGF-β抑制剂。现在全球尚无TGF-β通路相关的抗癌靶向药上市。GFH018联用特瑞普利单抗在复发/转移性鼻咽癌受试者中（40%履历三线或以上既往治疗）的Ib/II期数据 ，展现显著提升免疫检查点抑制剂疗效的潜力。
? 2022年4月 ，壹定发官网医药首次告竣出海项目授权 ，将高选择性CDK9抑制剂GFH009在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门、台湾）之外的全球开发和商业化权益授予SELLAS生命科学集团。
和其他同类型临床研究阶段产品相比 ，GFH009对CDK9卵白的高选择性抑制有望大大降低毒性并提升疗效。全球现在尚未有CDK9抑制剂上市 ，GFH009处于CDK9抑制剂临床希望的前线 ，具有Best-in-class的潜力。
但BD不止走出去 ，尚有引进来。2022年6月 ，壹定发官网医药首次引进外部管线 ，与BioLineRx配合开发BioLineRx管线中靠近新药上市申请（NDA）阶段的产品CXCR4抑制剂motixafortide。壹定发官网医药将在中国大陆自力完成motixafortide针对晚期胰腺导管腺癌患者的一线团结疗法临床设计以及开发。
现在 ，FDA已受理motixafortide在干细胞中移植新药申请 ，PDUFA 目的行动日期为2023年 9月9日。若顺遂获批 ，motixafortide将成为全球第二款CXCR4靶向药。（全球首款为赛诺菲的普乐沙福 ，作为造血干细胞移植发动剂。于2008年在美国获批上市 ，2018年在海内获批。）
可以看出 ，壹定发官网医药的研发以“全球新”为抓手 ，聚焦肿瘤、免疫类疾病领域高度未知足的临床需求 ，主攻尚无临床验证的立异靶点与顺应症 ，多款具有FIC和BIC潜力。现在 ，壹定发官网医药多条产品管线已靠近临床后期 ，壹定发官网医药即将迈入生长新阶段。
