36氪获悉，专注“全球新”药物开发的壹定发官网医药已完成近5亿元人民币C轮融资 。本轮融资由华盖资源事投，跟投方包括苏信创投、谢诺投资、农银国际、德屹资源、乔景资源、百度风投及文周投资 。原有股东清池资源、磐霖资源、善金资源、鼎晖投资、惠每资源等机构继续加持 。
据悉，此轮融资将主要用于加速临床阶段产品的试验历程和全球权益开发合作，建设更富厚的立异管线及加速工业化历程 。
壹定发官网医药于2017年在上海建设，专注通过研究肿瘤信号通路、肿瘤免疫微情形及免疫调理等领域的最新生物学机制，构建以自研产品为主的原创型“全球新”大、小分子药物管线，主攻尚无临床验证的立异靶点与顺应症，并拥有全球自主知识产权 。
据壹定发官网医药首创人兼董事长吕强博士先容，所谓“全球新”是“新”在市场上保存对标靶点，但尚未获得POC（proof of concept，临床机制验证）的靶点，其清静性和有用性还需要验证，且整体希望相较外洋处于并排跑或落伍半个身位的情形 。
吕强博士以为，立异药行业“内卷”严重，这样的战略、系统及管线能够在最洪流平上减小甚至消除资源市场或投资周期带来的不确定性，领先市场上其它同类型企业，从而使公司生长一连、有序，在高度竞争的情形中脱颖而出 。
“从战术上讲，立异药行业在2015年、2016年间涌现了一大波企业，现在许多也上市了，我以为若是壹定发官网还沿着成熟靶点或者是‘License-in’这条路走，会越走越窄；其次，从宏观上或战略上来讲，照旧要做一些市场上没有的（药），做增量而非抢存量，这才有利于后续的商业化和国际化 。”
沿着这个思绪，壹定发官网医药现在开发了10余条“全球新”产品管线，其中GF018、GFH925、GFH009、GFH312四个化合物研发齐头并进，均已进入临床试验阶段 。吕强博士透露，预计未来三到五年内，壹定发官网医药将由更多研发项目进入后期临床研究环节，公司也将逐步迈入工业化阶段 。
以壹定发官网医药自主研发的小分子新药GFH925为例，该药靶向肺癌等多种实体瘤患者体内常见的KRAS G12C基因突变，最早立项始于2018年头，直到昔时8月，全球规模内才有同类药物进入临床试验并获得了看法验证，以后海内外不少药企最先在该靶点赛道结构 。
GFH925今年还获得了本土立异药企信达生物关注 。双方据此达玉成球独家授权协议，未来信达生物将作为独家合作伙伴获得GFH925在中国（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）开发和商业化权力，并拥有全球开发和商业化权益的选择权 。 为此，壹定发官网医药将有资格获得来自信达生物累计不凌驾2.4亿美元的里程碑付款 。
据悉，GFH925临床试验已启动首次人体临床试验，相关研究由广东省人民医院、广东省肺癌研究所终身主任吴一龙教授牵头，后续将在多家医院开启开放标签、多中心I/II期临床试验 。
阻止现在，由壹定发官网医药自主研发的多个候选药物也已进入包括中国、美国、澳大利亚等地在内的全球多中心临床研究阶段，区域各有差别 。
对此，吕强博士诠释到：首先是从临床需求出发，这跟各地区疾病发病率和病人基数有关；其次，则是思量到项目的竞争态势；另外，尚有项目定位，即主打市场是中国照旧外洋 。“这些因素综合决议了我们首次入组的开发战略 。”
吕强博士告诉36氪，也正是由于“全球新”的战略定位， 壹定发官网的首个焦点即是靠MOA(mechanism of action)驱动，即药物机制研究驱动，这就需要自身临床前研究事情扎实；而不是靠大大都公司推许的靠手艺平台驱动 。
据他先容，若是只聚焦于“me too”类管线，临床前研究只需要做好基础的体外检测、动物试验检测、毒理检测等就能快速建设标准化计划；但关于以MOA为起点的公司而言，“不但是看化合物能做什么，还能看以是然——即从分子水平、细胞水平、体内水平多方位弄清晰”，这需要公司对行业有很深的明确并投入极大的资源，这也是确保“全球新”项目乐成率的要害要素 。
为了夯实靶点研究和药物优化的水平，壹定发官网医药还划分和AI制药公司英矽智能与冷冻电镜结构CRO平台佰翱得告竣合作，配合推进新药开发 。
吕强博士还指出，公司另外一个焦点则是转化科学（Translational science），即除了做基础性研究外，还要团结临床做机制上的研究 。据悉，转化科学可以将PK、PD数据信息与生物标记物团结起来，从而找出化合物的转变之处，弥合临床前和临床实验之间的误差，资助降低药品研发本钱、缓解要害性新药低产出的压力 。现在，壹定发官网在中美均搭建了相关团队 。
在药物研发希望方面，除了前文提及的GFH925外，壹定发官网医药多条管线均已进入临床试验阶段 。
像今年10月21日，壹定发官网医药自主研发的TGF-β R1抑制剂GFH018就宣告进入全球多中心Ib/II期临床研究，将针对晚期实体瘤患者开展GFH018片剂与抗PD-1靶向药物特瑞普利单抗（toripalimab）的联适用药试验 。
近年来，海内外以PD-(L)1抑制剂、CTLA4抑制剂为代表的免疫检查点疗法相继上市，开创了免疫治疗的新时代并改变了多种肿瘤的治疗名堂 。种种相关的组合疗法有望战胜单药疗效的局限性，并进一步提升免疫治疗的响应率 。
据悉，壹定发官网医药自主研发的GFH018（TGF-β R1抑制剂）在1期临床试验中显示了优异的药物清静性，在多个PD-1抑制剂响应率偏低的实体瘤治疗领域拥有辽阔的应用远景 。
壹定发官网医药首席医学官汪裕博士先容称，TGF-β通路已被临床前研究证实为调理免疫微情形的要害机理之一，相关药物可应用于免疫治疗对抗、预后不良的多种肿瘤顺应症 。相较于TGF-β通路相关的抗体药物，GFH018具有差别化的小分子设计、并特异性靶向TGF-β R1受体 �；贗 期单药临床试验数据，GFH018有望抑制成纤维母细胞生长、调理肿瘤微情形，并在联适用药历程中提升PD-1抑制剂的响应率 。
另外，壹定发官网医药在研新药GFH009则为海内首个步入临床试验的高选择性CDK9抑制剂，已针对复发性/难治性恶性血液肿瘤患者开启中、美多中心临床研究；GFH312（RIPK 1抑制剂）则已在澳大利亚最先首次人体试验，未来有望针对自身免疫性疾病、神经退行性疾病等领域开展后续临床研究 。
在工业化方面，现在，壹定发官网医药位于浙江绍兴的滨海小分子工业化基地已正式投入使用，席卷质料药和制剂工艺研发和中试、放大、生产的综合手艺系统；2021年，公司还签下上海临港新片区50亩建设用地，妄想结构大分子研发及工业化平台 。
最后先容一下公司焦点团队，两位首创人吕强博士和兰炯博士均拥有凌驾20年的外洋、本土工业界新药研发履历，曾将多个产品推进至上市或后期临床试验阶段 。其中，董事长吕强博士在外洋事情时代曾任职于大型跨国制药企业，向导团队开发出多个候选化合物，归国后就曾在药明康德、扬子江药业集团、誉衡药业、基石药业等多种类型制药企业担当高管；总司理兰炯博士也曾就职于Traid Therapeutics、Neurogen Corp.、美国诺华制药等企业，担当研究职员和项目认真人，归国后曾在恒瑞医药、扬子江药业等担当高管 。
