壹定发官网医药宣布其TGF-β R1抑制剂GFH018联用PD-1抑制剂的两项临床试验申请获国家药品监视管理局（NMPA）批准。其中一项为GFH018与Toripalimab联用治疗晚期实体瘤患者的Ib/II期临床试验，该试验已于2021年10月在澳大利亚和中国台湾启动，现在已进入II期研究阶段。另一项则是GFH018和Toripalimab、同步放化疗治疗不可切除的局部晚期非小细胞肺癌患者的II期临床试验。
转化生长因子-β（TGF-β）为多功效细胞因子，主要由调理性T细胞、成纤维细胞和内皮细胞渗透至肿瘤微情形或外周循环中。TGF-β与细胞膜外貌2型受体（TGF-β R2）团结，继而招募并磷酸化1型受体（TGF-β R1），从而形成受体二聚体并激活下游SMAD依赖、非依赖性信号通路，施展多种生物学功效。TGF-β通路已被临床确证为调理免疫微情形的要害机理之一，可以针对免疫治疗对抗、预后不良的多种肿瘤顺应症，如肝癌、尿路上皮癌等。
在晚期实体瘤微情形中，TGF-β信号通路可增进上皮细胞-间充质转化（EMT）和转移，诱导肿瘤干细胞形成及功效维持，抑制抗肿瘤免疫反应，增添血管天生和组织纤维化，增进肿瘤希望。在肝细胞癌、神经胶质瘤、结直肠癌、肺癌、胰腺癌、尿路上皮癌等多种实体瘤患者人群中，血液及肿瘤组织中均发明TGF-β通路相关基因高表达，基因表达水平和肿瘤低分解及恶性水平、患者预后不良水平泛起正相关。
现在，全球尚未有TGF-β R1抑制剂批准上市。医药魔方数据库显示，全球共3款产品进入II期临床试验，其中，礼来的galunisertib希望最快。
GFH018是一款壹定发官网医药自主开发的靶向TGF-β R1的口服小分子抑制剂，也是壹定发官网医药第一款进入临床开发阶段的产品。GFH018在临床前体内外实验中均显示出优异的抗肿瘤药效和成药性，转化医学与机理研究已证实GFH018能有用抑制TGF-β通路并调理肿瘤微情形，并抵达与免疫检查点抑制剂协同增效的作用。壹定发官网医药今年头已完成GFH018单药治疗实体瘤的I期试验，研究数据将于近期在国际主流学术聚会上披露。
壹定发官网医药首席医学官汪裕博士体现：“临床前的动物实验数据已显示GFH018与PD-1抑制剂联用的抗肿瘤效果，现在澳大利亚和中国台湾开展的团结疗法研究（GFH018X0201）已完成I期剂量探索并进入II期试验。我们期待通过国际多中心试验，进一步在多瘤种患者中证实GFH018团结PD-1抑制剂的反应情形。而GFH018和PD-1抑制剂联条约步放化疗的研究（GFH018X1202），还将探索团结疗法改善免疫抑制性微情形、降低放化疗副反应危害的效果。”
