壹定发官网医药宣布氟泽雷塞（达伯特@）单药治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的II期注册性研究最新数据 ，于外地时间9月9日上岸在美国圣地亚哥举行的2024年天下肺癌大会（World Conference on Lung Cancer, WCLC）口头报告 。氟泽雷塞（GFH925/IBI351）已于今年8月21日在海内获批上市 ，治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期NSCLC成人患者；8月31日该产品开出中国院内首方 ，并发往天下多地连锁药店、惠及中外籍患者 。
此次口头报告数据来自一项在KRAS G12C突变型晚期NSCLC受试者中开展的II期单臂注册研究(NCT05005234) 。此项研究由吴一龙教授领衔 ，口头报告由周清教授在天下肺癌大会宣布 。阻止2023年12月13日 ，共有116例NSCLC受试者纳入剖析 ，单药疗法显示优异的抗肿瘤活性 ，且总体耐受性优异、未提醒新的清静性信号；最新数据还在8月已揭晓于《胸部肿瘤杂志》（Journal of Thoracic Oncology） 。
自力影像学评审委员会（IRRC）评估简直认客观缓解（ORR）为49.1% ，抵达了预设的主要终点；疾病控制率（DCR） 为90.5% 。中位缓解一连时间（DoR）未抵达 ，中位无希望生涯期（PFS）为9.7个月 ，中位生涯期（OS）尚未抵达 ，12个月OS率为54.4% 。
清静性方面 ，阻止数据剖析日 ，共有92.2%（107/116）的受试者爆发药物相关不良事务（TRAEs） ，大部分为1-2级 ，最常见的TRAE为血虚、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高等 。
广东省人民医院吴一龙教授“作为一种特异性共价不可逆的KRAS G12C抑制剂 ，达伯特@单药在KRAS G12C 突变的晚期肺癌中展示出了令人鼓舞的疗效 ，要害注册性研究抵达了预设的主要终点 ，总体清静性优异 。达伯特@作为中国首个获批的KRAS G12C抑制剂 ，为中国治疗携带该基因突变的癌症患者提供了新的治疗选择 。我们期待该药物早日让更多KRAS G12C 突变的晚期肺癌患者获益 。”
壹定发官网医药首席医学官汪裕博士体现：“很兴奋看到氟泽雷塞单药研究效果上岸天下肺癌大会的口头报告；期待该产品在海内惠及更多患者 ，并在未来有更多单药与团结疗法研究取得希望 。壹定发官网已在单药之外开发了氟泽雷塞、西妥昔单抗的一线NSCLC疗法；在KRAS G12C抑制剂乐成研发之后 ，壹定发官网管线中的G12D抑制剂（GFH375）也已在海内获批进入I/II期试验 。未来公司将打造更多新类型的选择性KRAS抑制剂及泛RAS疗法 ，为RAS突变患者带来更多临床选择 。”
关于达伯特@（氟泽雷塞片 ，KRAS G12C抑制剂）
RAS卵白家族主要分为KRAS、HRAS、NRAS三种亚型 。其中 ，KRAS是最常见的RAS卵白亚型 ，近90%胰腺癌、30-40%结肠癌、15-20%的肺癌患者体内均泛起KRAS基因突变；其突变爆发率大于ALK、RET、NTRK基因突变总和 。
作为一款高效口服KRAS G12C小分子抑制剂 ，氟泽雷塞通过共价不可逆修饰KRAS G12C卵白突变体半胱氨酸残基 ，抑制该卵白介导的GTP/GDP交流从而下调KRAS卵白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试 ，也显示了氟泽雷塞关于该突变位点的高选择性抑制效力 。别的 ，氟泽雷塞抑制KRAS卵白后可进而抑制下游信号传导通路 ，诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞 ，抵达抗肿瘤效果 。2021年9月信达生物与壹定发官网医药宣公告竣独家授权协议 ，信达生物获得氟泽雷塞片（GFH925/IBI351）在中国（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）的开发和商业化权力 。氟泽雷塞片划分于2023年1月和2023年5月被CDE纳入突破性治疗品种 ，拟用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者和至少接受过两种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期结直肠癌（CRC）患者 。2024年8月 ，氟泽雷塞片的新药上市申请（NDA）被CDE正式批准 ，用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌患者 。
