壹定发官网医药宣布GFH375/VS-7375（口服KRAS G12D抑制剂）临床试验申请获得美国食物药品监视局（FDA）批准，赞成针对KRAS G12D突变晚期实体瘤患者开展临床试验 。壹定发官网合作伙伴Verastem Oncology预计将于今年年中，在美国启动这项I/IIa期临床研究 。现在，由壹定发官网设计、推进的GFH375中国临床研究已进入II期阶段，其I期研究的起源疗效/清静性数据将在今年6月上岸ASCO年会、以快速口头报告方法宣布 。
这项美国I/IIa期研究将参考中国研究中视察到的清静性和疗效数据，在I期试验中评估多个单药剂量组的清静性和疗效 ；IIa期研究则将进一步评估GHF375单药与潜在团结疗法在晚期实体瘤患者当中的疗效和清静性，包括胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌（G12D突变比例较高的三类瘤种）患者 。
GFH375于2024年6月在中国获批进入I/II期临床试验治疗KRAS G12D突变晚期实体瘤患者，并于2025年2月完成II期研究的首例患者入组 。现在，研究数据显示GFH375清静性/耐受性优异，未视察到剂量限制性毒性事务，并已在胰腺癌、肺癌等差别瘤种患者当中视察到肿瘤缓解，GFH375临床开发进度也位于口服KRAS G12D抑制剂第一梯队 。
关于KRAS G12D突变及GFH375/VS-7375
RAS卵白为二元分子开关，在与GDP（二磷酸鸟苷）团结的失活状态和与GTP（三磷酸鸟苷）团结的活化状态之间切换，以此调控RAF-MEK-ERK、PI3K-AKT-mTOR等通路 。RAS的致癌突变导致其 GTP 水解酶活性被破损，从而令RAS卵白主要以活化的GTP团结形式保存，会导致细胞恶性增殖和生物行为学的改变 。RAS家族卵白主要分为KRAS、HRAS、NRAS三大类，其中KRAS突变是肿瘤中最常见的基因突变之一 。在KRAS基因突变中，G12D、G12V、G12C突变型占比位列前三 。KRAS G12D突变型在KRAS突变中最为常见，主要泛起在胰腺导管腺癌、结直肠癌、肺腺癌患者中，且多见于无吸烟史、PD-1抑制剂单药疗效不佳的人群 。其中，胰腺导管腺癌（PDAC）患者泛起KRAS G12D突变比例最高（约40%），恒久缺乏有用靶向疗法、且患者五年生涯率低于10% 。GFH375为口服高活性、高选择性小分子KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂，通过非共价形式团结KRAS G12D卵白，抑制其与下游效应卵白团结，从而在细胞中破损KRAS G12D对下游通路的一连活化，最终高效抑制肿瘤细胞增殖 。临床前研究已显示GFH375单药对肿瘤生长的抑制效应随用药剂量和周期增添而提升，且在激酶选择性和清静性靶点测试中显示低脱靶危害 。 2023年8月，壹定发官网医药与纳斯达克上市公司Verastem Oncology（纳斯达克股票代码：VSTM）对壹定发官网开发的三款产品告竣授权及早期合作开发协议 。2025年1月，Verastem宣布对GFH375/VS-7375行使选择权，获得GFH375在大中华区之外的开发和商业化权力 。
