壹定发官网医药宣布，其自主研发的TGF-β R1抑制剂GFH018已进入全球多中心Ib/II期临床研究，将针对晚期实体瘤患者开展GFH018片剂与特瑞普利单抗（toripalimab）的联适用药试验 。现在，首例转移性乙状结肠腺癌患者已在澳大利亚珀斯完成首次给药；同时，公司克日已获得中国台湾地区食物药物管理部分签发的Ib/II期联适用药临床试验允许 。TGF-β通路为多种实体瘤组织中的主要靶标，至今全球尚无相关药物获批上市，GFH018在多个PD-1抑制剂响应率偏低的实体瘤治疗领域应用远景辽阔 。
此项全球多中心开放临床研究将主要评估GFH018与特瑞普利单抗抑制剂联适用药的清静性/耐受性，以及GFH018的药代动力学特征和联适用药的疗效 。GFH018单药 I期临床试验显示了优异的药物清静性，临床前动物实验数据已提醒低剂量GFH018与PD-1抑制剂联用的抗肿瘤效果 。
壹定发官网医药首席医学官汪裕博士体现：“TGF-β通路已被临床前研究证实为调理免疫微情形的要害机理之一，相关药物可应用于免疫治疗对抗、预后不良的多种肿瘤顺应症 。相较于TGF-β通路相关的抗体药物，GFH018具有差别化的小分子设计、并特异性靶向TGF-β R1受体 �；贗 期单药临床试验数据，GFH018有望抑制成纤维母细胞生长、调理肿瘤微情形，并在联适用药历程中提升PD-1抑制剂的响应率 。”
壹定发官网医药首席执行官兰炯博士体现：“这是壹定发官网开启的首个验证性临床研究，也是公司第三个涉及外洋临床开发的项目 。GFH018的开发进度在全球TGF-β通路相关的药物梯队中相对领先，为免疫检查点疗法开发提供了差别化路径 。我们将秉持打造‘全球新’管线的初心及前瞻性立项战略，以更多机制新颖的立异疗法造福全球患者 。”
关于GFH018与TGF-β R1
GFH018为口服小分子TGF-β R1抑制剂，由壹定发官网医药自主开发并于2019年进入I期单药临床试验 。其在多种人体细胞系和疾病动物模子中显示了优异的抗肿瘤药效和成药性，转化医学与机理研究已证实GFH018能有用抑制TGF-β通路并调理肿瘤微情形，抵达与免疫检查点抑制剂协同增效的作用 。
转化生长因子-β（transforming growth factor-β, TGF-β）为多功效细胞因子，主要由调理性T细胞、成纤维细胞和内皮细胞渗透至肿瘤微情形或外周循环中 。 TGF-β与细胞膜外貌2型受体（TGF-β R2）团结，继而招募并磷酸化1型受体（TGF-β R1），从而形成受体二聚体并激活下游SMAD依赖、非依赖性信号通路，施展多种生物学功效 。
在晚期实体瘤微情形中，TGF-β信号通路可增进上皮细胞-间充质转化（EMT）和转移，诱导肿瘤干细胞形成及功效维持，抑制抗肿瘤免疫反应，增添血管天生和组织纤维化，增进肿瘤希望 。在肝细胞癌、神经胶质瘤、结直肠癌、肺癌、胰腺癌、尿路上皮癌等多种实体瘤患者人群中，血液及肿瘤组织中均发明TGF-β通路相关基因高表达，基因表达水平和肿瘤低分解及恶性水平、患者预后不良水平泛起正相关 。
关于特瑞普利单抗
由君实生物自主研发的特瑞普利单抗注射液（拓益?）作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持 。本品获批的第一个顺应症为用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性玄色素瘤的治疗 。2020年12月，特瑞普利单抗乐成通过国家医保谈判，被纳入新版医保目录 。2021年2月，特瑞普利单抗获得国家药品监视管理局（NMPA）批准，用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗 。2021年4月，特瑞普利单抗获得NMPA批准，用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内希望的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗 。在国际化结构方面，特瑞普利单抗在美国食物药品监视管理局（FDA）的第一项上市申请（BLA）已完成提交，特瑞普利单抗一ㄇ首个向FDA提交BLA的国产抗PD-1单抗 。现在，特瑞普利单抗已在黏膜玄色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤领域获得FDA授予2项突破性疗法认定、1项快速通道认定和3项孤儿药资格认定 。
