壹定发官网医药宣布GFH925 (IBI351）新药上市申请（NDA）已获得国家药品监视管理局药品审评中心受理、并纳入优先审评程序 ，用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。GFH925是海内首个递交NDA获受理、并纳入优先审评程序的KRAS G12C抑制剂；并已获两项CDE突破性疗法认定 ，划分用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期NSCLC患者、至少接受过两种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期结直肠癌（CRC）患者。
GFH925递交NDA获得受理并纳入优先审评 ，基于GFH925单药临床II期单臂注册研究(NCT05005234)效果 ，这项研究在标准治疗失败或不耐受的KRAS G12C突变型晚期NSCLC患者中开展；研究效果预计在今年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO ASIA 2023)宣布。GFH925单药治疗晚期实体瘤I期研究效果在2023 AACR大会以口头报告形式宣布：阻止今年2月10日 ，67例NSCLC疗效可评估人群中 ，ORR为61.2% ，DCR为92.5%；其中 ，600mg BID剂量组(RP2D推荐剂量) 泛起更优疗效 ，在30例可评估受试者中ORR为66.7%(20/30) ，其中cORR为53.3%(16/30) ，DCR为96.7%。
在NSCLC治疗领域 ，由壹定发官网主导的GFH925与默克爱必妥?(西妥昔单抗 ，EGFR单抗)欧洲多中心一线团结疗法试验已进入II期研究 ，该疗法在Ib期试验中显示了优异的清静性和令人鼓舞的疗效 ，多例患者总体疗效评估抵达部分缓解；此项研究由全球着名肺癌专家Rafael Rosell教授领衔 ，在数十家欧洲研究机构开展。信达现在还在海内探索IBI351(GFH925)团结疗法用于前线治疗 ，两项Ib期研究划分为IBI351(GFH925)团结西妥昔单抗、达伯舒?(信迪利单抗 ，PD-1抑制剂)治疗NSCLC。
壹定发官网医药首席医学官汪裕博士体现：“GFH925是壹定发官网管线中首个迈入NDA阶段的自研产品 ，也是海内首个获得NDA受理并纳入优先审评的KRAS G12C抑制剂；这显示了该产品治疗晚期NSCLC的清静性和疗效、以及未来进入商业化阶段的市场远景。同时 ，壹定发官网主导的GFH925团结西妥昔单抗一线治疗NSCLC试验 ，也在欧盟数国迅速开展 ，并取得了起源的疗效数据。壹定发官网未来还将探索更多单药和团结疗法的国际临床开发 ，也期待信达主导的其他IBI351（GFH925）相关疗法取得起劲希望。”
广东省人民医院吴一龙教授体现：“KRAS作为最早被发明的癌基因之一 ，一经的‘不可成药’靶点已成为现在研发的热门偏向 ，除Sotorasib和Adagrasib在FDA获批用于KRAS G12C 突变的晚期肺癌患者外 ，海内尚无相关药物获批上市。GFH925作为一种特异性共价不可逆的KRAS G12C抑制剂 ，单药在KRAS G12C 突变的晚期肺癌中展示出了优异的清静性和令人鼓舞的疗效。我们期待该药物递交上市申请并纳入优先审评后 ，能早日让更多KRAS G12C 突变的晚期肺癌患者获益。”
别的 ，GFH925是海内首个纳入突破性疗法治疗晚期结直肠癌的KRAS G12C抑制剂。凭证今年ASCO大会最新研究效果 ，GFH925单药在晚期CRC后线治疗中起源显示了优异的清静性和疗效：阻止2023年2月16日 ，共有54例晚期结直肠癌受试者纳入剖析 ，600mg BID剂量组中共有42例受试者接受了至少一次肿瘤评估 ，ORR为42.9%(18/42) ，cORR为31.0%(13/42) ，DCR为88.1%（37/42)。
关于KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌
肺癌是全球发病率和殒命率最高的恶性肿瘤之一 ，其中非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的病理类型 ，约占所有肺癌的85%。KRAS突变是NSCLC中常见的驱动基因突变 ，绝大大都爆发在肺腺癌。KRAS突变少少与EGFR、ALK等驱动基因突变同时保存 ，KRASG12C突变的晚期NSCLC患者通常无法从已上市的多种靶向药物中获益 ，治疗手段和“驱动基因阴性的NSCLC”患者类似。该人群经由一线标准治疗希望后 ，可选择的二线治疗计划有限且有用率低、预后差。
关于GFH925（IBI351）
RAS卵白家族主要分为KRAS、HRAS、NRAS三种亚型。其中 ，KRAS是最常见的RAS卵白亚型 ，近90%胰腺癌、30-40%结肠癌、15-20%的肺癌患者体内均泛起KRAS基因突变；其突变爆发率大于ALK、RET、TRK基因突变总和。
作为一款高效口服新分子实体化合物 ，GFH925通过共价不可逆修饰KRASG12C卵白突变体半胱氨酸残基 ，抑制该卵白介导的GTP/GDP交流从而下调KRAS卵白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试 ，也显示了GFH925关于该突变位点的高选择性抑制效力。别的 ，GFH925抑制KRAS卵白后可进而抑制下游信号传导通路 ，诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞 ，抵达抗肿瘤效果。
2021年9月信达生物与壹定发官网医药宣布达玉成球独家授权协议 ，信达生物作为独家合作伙伴获得GFH925在中国（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）的开发和商业化权力 ，并拥有全球开发和商业化权益的选择权。
